Zytostatikum

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Zytostatikum

Stichpunkte

Allgemein
	die das Zellwachstum bzw. die Zellteilung hemmen
	vom griechischen Cyto = Zelle und statik = anhalten) sind natÃ¼rliche oder synthetische Substanzen
	Zytostatika (oder Cytostatika
	Sie werden vor allem zur Behandlung von Krebs (Chemotherapie)
	teilweise auch bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen eingesetzt
	Neben den klassischen Zytostatika werden heute in der Behandlung von Tumorerkrankungen auch weitere Substanzen wie z.B
	Zytokine und sogenannte "small molecules" wie z.B
	Hormone
	therapeutische monoklonale AntikÃ¶rper
	Proteasominhibitoren etc. eingesetzt. Inhaltsverzeichnis showTocToggle("Anzeigen"
	"Verbergen") 1 Geschichte 1.1 AntikÃ¶rper 2 Wirkmechanismus 3 Nebenwirkungen 4 Prinzipien der Chemotherapie 4.1 Wann ist eine Behandlung mit Zytostatika sinnvoll? 4.2 Wann ist eine Behandlung mit Zytostatika nicht sinnvoll? 5 Spezielle Zytostatikagruppen 5.1 Alkylantien 5.2 Platinanaloga 5.3 Interkalantien 5.4 Antibiotika 5.5 Mitosehemmer 5.6 Taxane 5.7 Topoisomerasehemmer 5.8 Antimetabolite 5.9 andere Zytostatika 6 Literatur 7 Weblinks [Bearbeiten]
	Signaltransduktionshemmer
Geschichte
	WÃ¤hrend des Ersten Weltkriegs stellten Ã„rzte fest
	dass das Kampfgas Schwefel-Lost antiproliferative (wachstumshemmende) Wirkung hat
	Nach dem Krieg wurde der weniger giftige Stickstoff-Lost (= Mechlorethamin) entwickelt und um 1942 als erstes Zytostatikum in der Medizin eingesetzt
	Bis heute ist Stickstoff-Lost in den USA zugelassen; seine Derivate sind in zahlreichen modernen Behandlungsschemata enthalten
	Die zytostatische Wirkung der Platinkomplexe wurde 1965 zufÃ¤llig bei einem Versuch mit Zellkulturen und einer Platinelektrode entdeckt
	Andere Substanzen wie Mitotan und die Vinca-Alkaloide wurden in der Pharmaindustrie in ganz anderen Bereichen entwickelt
	fielen jedoch beim Tierversuch durch ihr wachstumshemmendes Potential auf. [Bearbeiten]
AntikÃ¶rper
	Seit Anfang der 90er Jahre werden zunehmend monoklonale AntikÃ¶rper gegen OberflÃ¤chenantigene von Tumorzellen entwickelt
	Der AntikÃ¶rper gegen CD-20 Rituximab ist mittlerweile eine Standardwaffe gegen maligne Lymphome (LymphdrÃ¼senkrebs)
	Weitere therapeutische AntikÃ¶rper sind Trastuzumab
	welche bei Darmkrebs wirksam sind
	das bei bestimmten Formen von Brustkrebs eingesetzt wird sowie Cetuximab und Bevacizumab
	Es ist damit zu rechnen
	das in den nÃ¤chsten Jahrzehnten die Immuntherapie eine Revolution in der Behandlung von Krebserkrankungen ermÃ¶glichen wird
	und andere Immuntherapeutika wie Interferon sind im engeren Sinne keine Zytostatika. [Bearbeiten]
	AntikÃ¶rper
Wirkmechanismus
	Zytostatika greifen unspezifisch in den Stoffwechsel von Tumorzellen und allen anderen schnell wachsenden Zellen wie Epithelzellen (wie z
	BH
	Schleimhautepithel von Mund
	Magen-Darm-Trakt) ein
	aarwurzelzellen
	indem sie die VervielfÃ¤ltigung oder das Auslesen der Erbsubstanz (DNA) stÃ¶renT
	umorzellen zeichnen sich vor gesunden Zellen durch ihre hohe Zellteilungsrate aus und sind damit etwas empfindlicher als diese; sie haben auch eingeschrÃ¤nkte ReparaturkapazitÃ¤tD
	ieser Unterschied ermÃ¶glicht erst die Therapie mit diesen - sehr toxischen - Substanzen. [Bearbeiten]
Nebenwirkungen
	kommt es zu vielerlei negativen Begleiterscheinungen
	Da die Giftwirkung auch gesunde Zellen beeintrÃ¤chtigt
	Insbesondere die Schleimhaut des Magen-Darmtraktes und das blutbildende Knochenmark ist empfindlich
	Ãœbelkeit und Erbrechen (wenn auch nicht immer in gleichem AusmaÃŸ) und eine Verminderung der weiÃŸen und/oder roten BlutkÃ¶rperchen im Blut (Knochenmarksdepression)
	Fast alle Zytostatika verursachen deshalb vorÃ¼bergehenden Haarausfall
	DarÃ¼berhinaus haben die einzelnen Wirkstoffgruppen noch weitere
	unterschiedliche Nebenwirkungen
	Einige Zytostatika sind selbst karzinogen (krebserregend) und mutagen (keimbahnschÃ¤digend)
	Obwohl heutzutage komplexe Begleitbehandlungen zu den Zytostatika eingesetzt werden
	muss noch immer ein Teil der Therapien dosisreduziert
	unterbrochen oder gar abgebrochen werden
	Die WHO-Einteilung der Nebenwirkungen in Schweregrade richtet sich nach den MaÃŸnahmen
	die im Einzelfall getroffen wurden: Grad 0: keine Nebenwirkungen Grad 1: geringe Nebenwirkungen Grad 2: Allgemeinbefinden verschlechtert
	Chemotherapeutika mÃ¼ssen vermindert werden Grad 3: Unterbrechung der Chemotherapie notwendig Grad 4: stationÃ¤re Krankenhausbehandlung erforderlich Grad 5: Tod durch Chemotherapie [Bearbeiten]
Prinzipien der Chemotherapie
	Wegen der sicheren BioverfÃ¼gbarkeit wird in der Regel eine intravenÃ¶se Verabreichung gewÃ¤hlt
	Langzeittherapien (z.B
	in Tablettenform mÃ¶glich
	Temozolamid bei Hirntumoren) sind aber auch oral
	Eine bestimmte Zytostatikadosis kann immer nur eine bestimmten Anteil
	z.B
	90 % der Zielzellen abtÃ¶ten
	Mit fortschreitender Behandlung bleibt dieser Anteil gleich
	drei Dosen 99.9 % usw
	d.h. zwei Dosen erreichen 99 % der Zellen
	warum eine Chemotherapie im Laufe der Behandlung nicht vermindert werden darf
	auch wenn der sichtbare Tumor bereits verschwunden ist (log cell kill
	Dieser Mechanismus erklÃ¤rt
	Skipper 1964)
	d.h. Ã¼brig bleiben
	Im Gegenteil muÃŸ damit gerechnet werden
	dass durch eine schwache Behandlung gerade die widerstandsfÃ¤higsten Tumorzellklone selektiert werden
	"so frÃ¼h und so hart wie mÃ¶glich zuzuschlagen" (Goldie
	Moderne Protokolle versuchen daher
	Coldman 1979)
	und fast immer werden zwei oder mehr Zytostatika kombiniert
	Die Chemotherapie wird in schneller Abfolge appliziert
	um die Wirksamkeit zu erhÃ¶hen
	Adjuvant nennt man eine Chemotherapie
	die zur Erfolgssicherung nach einer vollstÃ¤ndigen operativen Beseitigung des Tumors dienen soll
	Neoadjuvant ist eine Chemotherapie vor der Operation
	Sehr hÃ¤ufig wird die adjuvante
	neoadjuvante oder alleinige Chemotherapie mit Strahlentherapie kombiniert (Radiochemotherapie)
	dass diese oft eine verminderte Leber- und Nierenfunktion und eine verminderte Knochenmarksreserve haben und ihre Empfindlichkeit gegenÃ¼ber den Substanzen daher erhÃ¶ht ist
	Bei der Behandlung von alten Menschen muss berÃ¼cksichtigt werden
	ist der erhÃ¶hte Anteil an KÃ¶rperfett im Senium einzurechnen
	Wenn die Dosis nach dem KÃ¶rpergewicht oder der KÃ¶rperoberflÃ¤che abgeschÃ¤tzt wird
	Resistenzen der Tumorzellen gegen einzelne oder mehrere der eingesetzten Mittel sind nicht selten
	inaktivierenden Enzymen oder auf einer zu geringen Blutversorgung des Tumors
	Sie beruhen auf vermindertem Transport in das Zellinnere
	Das muss frÃ¼hzeitig erkannt werden
	um Ã„nderungen des Therapieregimes rechtzeitig wirksam werden zu lassen. [Bearbeiten]
Wann ist eine Behandlung mit Zytostatika sinnvoll?
	wenn bereits Metastasen nachweisbar sind. LeukÃ¤mien und maligne Lymphome breiten sich oft von Anfang an Ã¼ber mehrere KÃ¶rpergebiete aus
	im Gegensatz z.B. zu LeukÃ¤mien) nicht mehr aus
	Eine Ã¶rtliche Behandlung reicht bei soliden Tumoren (d.h. fest
	wenn das RÃ¼ckfallrisiko erfahrungsgemÃ¤ÃŸ hoch ist. [Bearbeiten]
	Dann ist in jedem Fall eine systemische Zytostatikagabe notwendig. Eine adjuvante (= ergÃ¤nzende
	helfende) Zytostatikagabe wird vor oder nach der chirurgischen Entfernung eines Tumors auch ohne Nachweis von Metastasen gegeben
Wann ist eine Behandlung mit Zytostatika nicht sinnvoll?
	dass die zu erwartenden Nebenwirkungen der Behandlung schwerer sind als der zu erwartende Verlauf des Tumorleidens ohne Chemotherapie Der Allgemeinzustand oder die Funktion wesentlicher Organe ist zu weit eingeschrÃ¤nkt Beispiele fÃ¼r Tumorarten
	auch solche mit Metastasen [Bearbeiten]
	bei denen eine Chemotherapie zu einer dauerhaften Heilung fÃ¼hren kann: Morbus Hodgkin Maligne Lymphome Akute LeukÃ¤mien Hodentumore Chorionkarzinom der Frau Darmkrebs Brustkrebs ohne Fernmetastasen Tumoren bei Kindern
	Der Tumor kann durch eine Operation oder Bestrahlung komplett und mit groÃŸer Wahrscheinlichkeit kurativ entfernt werden Die AbwÃ¤gung ergibt
Spezielle Zytostatikagruppen
	[Bearbeiten]
Alkylantien
	Alkylantien sind die Ã¤ltesten Zytostatika
	Sie kÃ¶nnen Alkylgruppen auf die DNA Ã¼bertragen
	kÃ¶nnen sie zwei DNA-StrÃ¤nge vernetzen und dadurch verhindern
	Da die Alkylantien mit zwei oder mehr funktionellen Gruppen versehen sind
	dass diese wÃ¤hrend der Zellteilung korrekt verdoppelt werden
	Die Wirkung beruht also auf einer Hemmung der DNA-Replikation
	Alkylantien sind mutagen und karzinogen
	AnÃ¤mie und ImmunschwÃ¤chung
	Ihre Hauptnebenwirkungen sind Ãœbelkeit
	LeukÃ¤mie
	Sie werden bei Lymphomen
	Brust- und Lungenkrebs sowie bei Sarkomen noch oft eingesetzt
	Nimustin
	Estramustin Procarbazin und Dacarbazin Temozolomid Thiotepa [Bearbeiten]
	Besondere Bedeutung haben sie gegen bÃ¶sartige Hirntumore. Stickstoff-Lost-Derivate Cyclophosphamid Ifosfamid Trofosfamid Melphalan Chlorambucil Akylsulfonate Busulfan Treosulfan Nitrosoharnstoffe Carmustin
	Lomustin
Platinanaloga
	Der Komplex cis-Pt(II)(NH3)2Cl2 = Cisplatin und seine Verwandten gehÃ¶ren zu den wirksamsten Chemotherapeutika Ã¼berhaupt
	Sie verursachen ebenfalls Quervernetzungen der DNA. durch kovalente Bindung des Platinatoms an zwei Nukleinbasen
	AnÃ¤mie
	Platine verursachen Ãœbelkeit
	Nerven- und NierenschÃ¤den
	Ihr Haupteinsatzgebiet sind Hoden- GebÃ¤rmutter- und Eierstockkrebs sowie Tumoren der Halsregion
	Oxaliplatin
	Das neueste Platin-Analogon
	wird zurzeit bei Darmkrebs eingesetzt. Cisplatin Carboplatin Oxaliplatin [Bearbeiten]
Interkalantien
	Interkalantien binden nichtkovalent an die DNA und verhindern die Anbindung der Polymerasen
	welche zur Replikation und Transskription der Erbsubstanz dienen
	D.h
	Zellteilung und Zellfunktion werden gestÃ¶rt
	sowie verschiedene OrganschÃ¤den sind ihre hÃ¤ufigsten Nebenwirkungen. Anthracycline Doxorubicin (Adriamycin) Daunorubicin Epirubicin Idarubicin Mitoxantron Amsacrin [Bearbeiten]
	die starkwirksame Kombinationen nicht vertragen. Ãœbelkeit und AnÃ¤mie
	Die Substanzen werden wegen der geringen Rate an resistenten Tumoren sehr oft und bei fast allen soliden Tumoren eingesetzt; sie eignen sich auch als Mono-Therapie bei Patienten
Antibiotika
	Die Vertreter dieser Substanzgruppe mit antibakterieller und gleichzeitig zytostatischer Wirkung wurden aus Pilzen isoliert
	meist DNA-Vernetzung durch Interkalation oder Alkylierung
	Die Wirkmechanismen sind unterschiedlich
	Es sind vorwiegend Peptide
	daher kÃ¶nnen bei der Anwendung allergische Reaktionen auftreten
	Weitere Nebenwirkungen sind Lungen- oder LeberschÃ¤den
	In Protokollen gegen Hodenkrebs
	Blasenkrebs und maligne Lymphome sind oft Antibiotika vertreten. Bleomycin Actinomycin D (Dactinomycin) Mitomycin [Bearbeiten]
Mitosehemmer
	Diese Stoffe binden an das Tubulin
	welches zur Zellteilung notwendig ist
	ein EiweiÃŸmakromolekÃ¼l
	seltener bei soliden Tumoren Ã¼blich
	Der Einsatz ist bei Lymphomen und LeukÃ¤mien
	Ihre unangenehmste Nebenwirkung ist eine SchÃ¤digung des Nervensystems. Alkaloide der Vinca rosea: Vincristin (Oncovin) Vinblastin Vindesin [Bearbeiten]
Taxane
	obwohl sie bereits in den 1960er Jahren am National Cancer Institute in den USA durch ein systematisches Screening von 35 000 Pflanzengattungen entdeckt wurde
	Eine relativ neue Substanzgruppe
	und zwar in der Pazifischen Eibe (Taxus)
	finden Taxane zunehmende Verbreitung bei Brust- und Lungenkrebs und beim Hautkrebs
	Erst seit sie synthetisch hergestellt werden kÃ¶nnen (1994)
	oft als Monotherapie
	Die Wirkung beruht auf der Bildung von anomalen MolekÃ¼len im Zellskelett
	was die geordnete Zellteilung verhindert. Paclitaxel Docetaxel [Bearbeiten]
Topoisomerasehemmer
	reversible Unterbrechungen im DNA-Strang herstellen
	Die Topoisomerasen I und II sind Enzyme
	welche gezielte
	Die Hemmung bewirkt irregulÃ¤re
	nicht behebbare DNA-BrÃ¼che und spontane Vernetzungen
	Hirntumoren und kindlichen Tumoren
	Lymphomen
	Diese neue Substanzklasse ist vielversprechend bei soliden Tumoren
	Ihre Neigung zur Knochenmarksdepression (AnÃ¤mie) ist allerdings gefÃ¼rchtet. Topoisomerase-I-Inhibitoren Camptothecin Topotecan Irinotecan Topoisomerase-II-Inhibitoren Etoposid Teniposid [Bearbeiten]
Antimetabolite
	und stÃ¶ren so die Zellteilung und den Stoffwechel
	Antimetabolite werden als falsche Bausteine in die DNA oder RNA eingebaut oder verhindern den Einbau der korrekten Bausteine
	Ihre Nebenwirkungen sind Ãœbelkeit und AnÃ¤mie
	sowie NierenschÃ¤den
	Darm- und Brustkrebs und viele andere solide Tumoren
	sowie LeukÃ¤mie sind die Einsatzgebiete fÃ¼r Antimetaboliten
	dass die Empfindlichkeit der Zellen gegenÃ¼ber Strahlung gesteigert wird
	Man vermutet
	5-Fluorouracil ist aus diesem Grund die wichtigste Substanz in der Radiochemotherapie (s.o.). FolsÃ¤ureantagonist Methotrexat Pyrimidinanaloga 5-Fluorouracil Capecitabin Cytosinarabinosid (Cytarabin) Gemcitabin Purinanaloga 6-Thioguanin Pentostatin Azathioprin 6-Mercaptopurin Fludarabin Pentostatin Cladribin [Bearbeiten]
andere Zytostatika
	ein im Serum von Meerschweinchen entdecktes Enzym
	welches die AminosÃ¤ure L-Asparagin abbaut
	L-Asparaginase
	Manche LeukÃ¤miezellen kÃ¶nnen diese AminosÃ¤ure nicht herstellen
	Hydroxyurea) hemmt das Enzym Ribonukleotid-Reduktase und dadurch die DNA-Synthese
	Die ToxizitÃ¤t gegenÃ¼ber normalen Zellen ist sehr gering Hydroxycarbamid (Hydroxyharnstoff
	die Hauptnebenwirkung eine Knochenmarksdepression Mitotan
	Das typische Anwendungsgebiet sind myeloische LeukÃ¤mien
	ein Verwandter des Insektizids DDT mit spezifischer Wirksamkeit gegen den Stoffwechsel von Zellen - auch Tumorzellen - in der Nebenniere [Bearbeiten]
Literatur
	Zeller WJ
	zur Hausen H (Hrsg.): Onkologie
	Loseblattausgabe [Bearbeiten]
	Ecomed
	Landsberg 1995
Weblinks
	http://www.gesundheit.de/roche/ro42500/r43038.html http://www.krebsinformation.de/chemotherapie.html (HÃ¤ufige Patientenfragen) Dienstanweisung zum Umgang mit Zytostatika (http://home.t-online.de/home/Klinikapotheke-Ruesselsheim/dienstan.htm) PDF-File zum Umgang mit Zytostatika (http://www.stmgev.bayern.de/blickpunkt/gesundheit/zytostatika.htm)

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Dieser Artikel basiert auf dem Artikel Zytostatikum aus der freien Enzyklopädie wikipedia und steht unter der GNU Lizenz für freie Dokumentation. In der wikipedia ist eine Liste der Autoren verfügbar.

Zermelo-Fraenkel-Mengenlehre ZNS 1977 Ã–sterreich 1939 1945

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Allgemein

Geschichte

AntikÃ¶rper

Wirkmechanismus

Nebenwirkungen

Prinzipien der Chemotherapie

Wann ist eine Behandlung mit Zytostatika sinnvoll?

Wann ist eine Behandlung mit Zytostatika nicht sinnvoll?

Spezielle Zytostatikagruppen

Alkylantien

Platinanaloga

Interkalantien

Antibiotika

Mitosehemmer

Taxane

Topoisomerasehemmer

Antimetabolite

andere Zytostatika

Literatur

Weblinks